新型冠状病毒（COVID-19）及其治疗药物

新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎，COVID-19）为新发急性呼吸道传染病，目前已成为全球重大的公共卫生事件。通过积极防控和救治，我国境内疫情基本得到控制，仅在个别地区出现局部暴发和少数境外输入病例。由于全球疫情仍在蔓延，且有可能较长时期存在，新冠肺炎在我国传播和扩散的风险也将持续存在。新冠病毒感染，疫苗是主要预防措施之一，抗病毒治疗+单抗联合，可能是治疗新冠肺炎的较好的方法，但是口服药物同样重要，甚至成为未来决定性治疗手段之一。

新型冠状病毒（COVID-19）是β属，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60～140nm的新型冠状病毒。其基因特征与急性呼吸综合征病毒和中东呼吸综合征病毒有明显区别。目前研究显示与蝙蝠SARS样冠状病毒（bat-SL-CoVZC45）同源性达85%以上。新型冠状病毒具有：伪装性强，潜伏期超长，传播途径多样，高复发率，变异性，集众“毒”之所长和攻击免疫系统七个特征。针对其生命周期的相关靶标，阻断冠状病毒人侵、复制等过程的药物，成为潜在的冠状病毒治疗药物。

新型冠状病毒入侵下呼吸道系统引起病毒性肺炎，但也可能影响胃肠、心脏、肾脏、肝脏等，导致多器官衰竭。新冠病毒的治疗药物主要包含如下四类：（1）新型冠状病毒抑制剂：磷酸氯喹和Arbidol (阿比朵儿）等，蛋白酶抑制剂， RNA聚合酶（RdRp)抑制剂，如瑞德西韦(Remdesivir)；（2）免疫治疗：康复者恢复期血浆，静注 COVID-19 人免疫球蛋白，抗体如托珠单抗等；（3）生物反应调节剂：抗菌肽、干扰素、抗炎药、非甾体抗炎药或糖皮质激素治疗、白细胞介素-6受体拮抗剂和白细胞介素- 1受体抑制剂，以及（4）中医药：金花清感颗粒、莲花清瘟胶囊/颗粒、血必净注射液等。

在临床应用中， 首先获得批准的三个针剂单抗药物用于治疗轻中度COVID-19是：（1）单克隆抗体鸡尾酒REGEN-COV-美国再生元-针剂；（2）单抗Sotrovimab-美国VirBiotechnology与葛兰素史克--针剂；（3）单抗Bamlanivimab-礼来公司（突变株而被取消紧急使用授权后bamlanivimab and etesevimab再次获批，但6月25日再次暂停发放。）-针剂。除此之外，还有吉利德公司研发的瑞德西韦。同样也是针剂，针剂会限制临床使用。

2021年12月8日，国家药品监督管理局应急批准腾盛华创医药技术（北京）有限公司新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注册申请。该药物已经参与到国内700多位患者治疗之中，联合疗法可将住院率及死亡率大幅降低78%。这是我国首家获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。

现在全球新冠病毒疫情依旧严峻，要想新冠病毒变成流感那样的可防可控，至少需要做到以下几点：（1）诊断手段（2）疫苗接种（3）抗病毒药物，尤其是口服抗病毒药物，目前在医院可获得的抗新冠病毒药物，主要还是瑞德西韦Remdesivir（注射）、单克隆抗体鸡尾酒疗法（注射，价格昂贵）、以及地塞米松、莲花清瘟等中医药这类药物。小分子口服药物有其固有的优势：不需要住院治疗、改善患者医疗环境、降低医疗服务机构压力、也同样降低了感染的风险。因此口服抗病毒药物依旧是追求的终极目标。

目前针对新冠病毒的口服药物（多为小分子治疗药物），目前已取得不错的进展，具体如下：

（1）molnupiravir，默沙东，11月4日，英国上市；死亡风险降低50%，向全球100多个中低收入国家授权仿制。

（2）PF-07321332，辉瑞的口服3CL蛋白酶抑制剂，PF-07321332与利托那韦组成药品帕罗韦德（Paxlovid）；将高危患者住院及死亡风险降低89%，授权95个国家仿制。

（3）s217622，日本盐野义公司口服3CL蛋白酶抑制剂，目前也正在III期临床试验，官方消息接近尾声；

（4）普克鲁胺，开拓药业研发，雄激素受体拮抗剂；临床三期，巴拉圭紧急使用授权，重症死亡风险降低78%。

（5）AT-527，罗氏公司，和Remdesivir和molnupiravir同属于RdRp抑制剂，目前进展也是III期。

（6）VV116，君实生物，核苷类RNA聚合酶抑制剂，临床申请；

（7）FB-2001，前沿生物（南京），3CL蛋白酶抑制剂，临床一期；

（8）EDP-235，美国Enanta，3CL蛋白酶抑制剂，临床前研究；